Новая модель для проверки эффективности действия лекарственных соединений на ферменты биосинтеза и инактивации стероидов

Abstract

С использованием рекомбинантных микроорганизмов S. cerevisiae GRF18 YEp5117a исследовано влияние ряда модификаторов биосинтеза стероидов на соотношение реакций 17α-гидроксилирования и 20-восстановления. В условиях эксперимента мифепристон и даназол ковалентно не модифицировали аминокислотные остатки Р450с17 или его гемовую группу. Кетоконазол действовал как низкоаффинный лиганд типа II, координационно связываясь с железом тема Р450с17. Установлено, что мифепристон, даназол и кетоконазол являются конкурентными ингибиторами Р450с17 с низким сродством к нему и не оказывают влияния на функциональные свойства дрожжевого аналога 20α-ГСД. = An influence of some steroid biosynthesis modifiers on 17a-hydroxylation and 20-reduction reactions ratio has been studed using recombinant yeast S. cerevisiae GRF18 Y£p5117a. Mifepristone and danazol did not modify covalently both amino acid residues and haem of P450c17 at experiment conditions. Ketoconazole acted on Р450СІ7 like low affinity ligand type II, forming coordinating bond with haem iron of P450c17. These results suggest that mifepristone, danazol and ketoconazole act on P450c17 like low affine competitive inhibitors and do not modify functional properties of yeast analogue of 20a-HSD.